中国家禽 ›› 2026, Vol. 48 ›› Issue (7): 93-99.doi: 10.16372/j.issn.1004-6364.2026.07.012

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抑制蛋白结构域蛋白4通过调节糖酵解抑制H5N1亚型禽流感病毒复制的研究

张财盛1,2,3*,马国明4*,李玉涵1,2,3,刘 煜1,2,3,王 贞1,2,3,孙怡朋1,2,3**   

  1. (1.国家兽医公共卫生安全重点实验室,北京 100193; 2.农业农村部禽流感等重大家禽疫病防控重点实验室,北京 100193; 3.中国农业大学动物医学院,北京 100193; 4.北农大科技股份有限公司,北京 100083)
  • 出版日期:2026-07-15 发布日期:2026-07-07
  • 作者简介:张财盛(1997-),男,博士研究生,研究方向为分子病毒学,E-mail:zhangcs3306@163.com;马国明(1986-),男,博士,高级兽医 师,主要从事种鸡场生产管理与疫病防控工作,E-mail:maguoming86@126.com

  • Online:2026-07-15 Published:2026-07-07

摘要: 为探究宿主蛋白抑制蛋白结构域蛋白4(ARRDC4)在禽流感病毒(AIV)感染过程中 的作用及其分子机制,研究使用H5N1亚型AIV感染鸡胚成纤维细胞(DF-1),通过过表达、基因 敲低、免疫共沉淀及酶活性测定等分子生物学技术,系统分析ARRDC4对病毒复制的影响。结 果显示:AIV感染能够极其显著诱导DF-1细胞中ARRDC4蛋白的表达上调(P<0.001);ARRDC4 的过表达极显著抑制了AIV的复制(P<0.01),而敲低则极显著促进了病毒复制(P<0.01),表明 ARRDC4 是一个关键的宿主抗病毒因子;ARRDC4 能够直接与糖酵解途径中的关键限速酶 ——磷酸果糖激酶(PFKM)相互作用,并且这种互作增强了PFKM的催化活性,PFKM活性的增 强导致其下游代谢产物果糖-1,6-二磷酸(FBP)在细胞内显著积累,而FBP本身具有直接的抗 病毒效应。研究表明,试验揭示了 ARRDC4 在禽类细胞中抵抗 AIV 的一种新机制,即通过 “ARRDC4-PFKM-FBP”代谢轴发挥其抗病毒功能,该结果与本课题组前期在人源细胞中揭示 的抗AIV通路相一致,共同证明了此代谢-免疫通路在物种间的进化保守性。

关键词: 抑制蛋白结构域蛋白4;禽流感病毒;糖酵解;果糖-1,6-二磷酸;DF-1细胞

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